Axes de recherche

Les principaux axes de recherche du CIC s’appuient principalement sur les 4 grands IFR toulousains et sont guidés, depuis son ouverture, par le souci d’allier la qualité des travaux scientifiques à la diversité des projets dans un esprit d’ouverture. On distingue 3 axes forts traditionnels, plusieurs axes en émergence et nombre de partenariats plus ponctuels.

Le premier axe « fort » du CIC concerne la Recherche clinique en Neurosciences, en collaboration avec l’Unité INSERM 455 (F Chollet) et l’IFR 96 (JL Nespoulous), le pôle Neurosciences réunissant les services du CHU de Neurologie (M Clanet, B Guiraud-Chaumeil, G Géraud), de Neuroradiologie (C Cognard), de Neurochirurgie (Y Lazorthes), et les services de Pharmacologie Clinique (JL Montastruc, O Rascol), de Gérontologie (JL Albarède, B. Vellas) et de Physiologie (M Simonetta-Moreau). Les principaux thèmes de cet axe concernent les pathologies neurodégénératives (maladies de Parkinson, d’Alzheimer, de Huntington, Sclérose en plaque), les troubles de la motricité ou de la cognition (pathologie vasculaire, syndromes parkinsoniens, dystonies…) et le développement de nouveaux médicaments ou de nouveaux traitements de ces maladies (traitements « symptomatiques », « protecteurs » ou « récupérateurs »), la physiologie et la physiopathologie des troubles du mouvement et des fonctions neuropsychologiques. Cette activité est associée au réseau Inter-CIC-NeuroSciences.

Le deuxième axe de recherche « fort » est centré sur le métabolisme et l’obésité, en partenariat avec l’équipe de l’Unité 586 (D Langin) au sein de l’IFR 31 (N Vaysse), les services hospitaliers d’Endocrinologie (P Barbe), de Physiologie et de Médecine du Sport (D Rivière, I de Glisezinski), de Cardiologie (M Galinier, A Pathak) et de Pharmacologie (JM Senard, M Berlan), auxquels fait écho la compétence endocrinologique du Médecin Délégué du CIC (C Thalamas). Il intéresse la régulation du tissu adipeux, les mécanismes de l’obésité, leurs conséquences sur le métabolisme et les maladies qui s’y associent ainsi que leur prise en charge thérapeutique. C’est l’un des meilleurs exemples de réussite, dans le panorama des CIC français, d’une réelle continuité entre l’activité de recherche expérimentale d’amont et son transfert vers la recherche clinique physiopathologique et pharmacologique d’aval. Cette activité est associée au réseau Inter-CIC-Métabolisme-Diabète.

Le troisième axe du CIC intéressait auparavant les médicaments de l’hémostase, avec les services d’Hématologie (B Boneu, P Sié, Y Cadroy). Cette activité vient malheureusement de s’interrompre, en raison des orientations nouvelles des services d’hématologie.

En revanche sous l’impulsion et le développement du plateau technique d’imagerie (IRMf, TEP), le CIC a contribué à l’émergence d’un nouvel axe de recherche consacré à l’imagerie fonctionnelle. Le dynamisme des activités de recherche clinique en la matière, son apport à l’étude des mouvements anormaux, à l’évaluation de la récupération fonctionnelle post-lésionnelle ou à la plasticité cérébrale en réponse à l’administration d’un médicament, chez le volontaire sain ou le sujet malade, est illustré par le fait que 15% des protocoles conduits dans les 4 dernières années au CIC intéressent ce domaine. Cette activité s’est développée grâce aux collaborations avec les équipes de l’U 455 sous l’impulsion d’I Loubinoux et P Celsis.

A coté de ces axes de recherche principaux, identifiés dès l’ouverture du CIC en 1994, de nouveaux axes de recherche ont émergé.

La vocation d’un CIC est aussi de susciter ou de répondre aux sollicitations les plus diverses, mêmes ponctuelles, si celles-ci s’avèrent scientifiquement justifiées et si l’implication du CIC parait utile aux investigateurs pour le meilleur développement de leur recherche clinique. C’est ainsi que le CIC a épaulé sans hésiter, par exemple, les services d’Hématologie (J Pris, G Laurent) et d’Orthopédie (M Mansat) lorsqu’ils ont souhaité réaliser une étude prospective épidémiologique des hémopathies, lorsque la Néphrologie a souhaité réaliser une étude pharmacocinétique d’un nouveau traitement de l’hépatite C chez l’insuffisant rénal (L. Rostaing), lorsque l’Urologie a souhaité étudier les propriétés pharmacocinétiques d’un nouvel anticancéreux (B. Malavaud), lorsque la Pédiatrie a souhaité étudier une nouvelle formulation pédiatrique d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (F. Bouissou) ou effectuer un travail de recherche sur la Neurofibromatose (Y. Chaix), ou lorsque la Pneumologie a souhaité étudier de nouveaux marqueurs de l’hypertension pulmonaire (B. Degano).

Etapes de la vie du CIC

Le premier quadriennat du CIC (1994-1998) fut consacré à mettre en place la structure. Le second (1998-2002) permit de consolider le centre, de récolter les premiers fruits de son activité scientifique et de démontrer ainsi le bien fondé et le succès de l’entreprise. Le troisième quadriennat a achevé d’implanter le CIC au sein du tissu toulousain de recherche clinique, s’appuyant plus particulièrement sur les relations avec les 4 IFR du site, en travaillant avec plus de 40 investigateurs figurant au profil de 6 Unités de Recherche et plus de 60 investigateurs membres de 25 services du CHU. Le CIC a ainsi pleinement joué son rôle de conseil méthodologique, de plateau technique et d’élément fédérateur, source d’échanges entre des investigateurs issus d’horizons différents réunis autour de projets communs bénéficiant de son aide et de son savoir faire.

Le quadriennat 2002-2006 a vu l’activité du CIC se développer dans plusieurs domaines nouveaux et le centre a ainsi pu étendre ses compétences aussi bien sur le plan scientifique que structurel :

• sur le plan scientifique, le CIC a développé depuis 4 ans de nouvelles collaborations à l’origine de thématiques scientifiques nouvelles. Trois principales méritent d’être mentionnées, l’axe biothérapie, l’axe psychiatrie et l’axe cardiovasculaire :
  • Biothérapie : Il s’agit d’un thème soutenu par le projet d’établissement du CHU de Toulouse et bénéficiant d’un soutien de la Région Midi-Pyrénées lors de sa labellisation en tant que CIC en Novembre 2005 et mobilisant de nombreuses équipes cliniques et scientifiques du site (CHU et EPST).
    Axes thématiques : l’oncohématologie, les cancers digestifs,les neurosciences et la cardiologie.
    Labellisation par l’INSERM et la DHOS, avec un fonctionnement en tant qu’ UF biothérapie du CIC dans ce domaine, en tant que structure de soutien et d’accompagnement de plusieurs projets financés par le PHRC (« Thérapie génique de l’adénocarcinome pancréatique localement avancé par injection intratumorale de complexes PEI/ADN à activité antitumorale et sensibilisante à la gemcitabine (GEMZAR) « essai TherGAP », « Injection de cellules mésenchymateuses dans l’insuffisance cardiaque ischémique chronique guidée par le système NOGA / Etude MESAMI », « Thérapie cellulaire de la maladie de Huntington par allogreffe intrastriatale de neurones foetaux. ») ou l’industrie (CAMS223, IPH101, RAD001 et PROSAVIN).
    Lors de sa re-labélisation en 2009, l’axe de médecine régénérative a été ajouté afin de compléter le dispositif et les actions menées lors du premier quadriennat.

• • Psychiatrie : l’activité de Psychiatrie clinique est importante au CHU de Toulouse. En revanche, depuis plusieurs années, les initiatives en matière de recherche clinique n’ont pas connu le même essor. Partant de ce constat, en concertation avec le Pr Schmitt, responsable de la Psychiatrie toulousaine, le CIC a entrepris de mettre son savoir faire à la disposition de cette école pour renforcer son potentiel en matière de recherche clinique. En 2005 le CIC a pu proposer un poste blanc au Dr Arbus, PH de Psychiatrie, afin qu’il passe un an au CIC pour se former à la recherche et y amorcer des protocoles sur l’apathie et le stress post traumatique. Le CIC l’a aidé à concevoir ces projets et ce soutien s’est concrétisé par l’obtention de plusieurs financements publics en 2006 (AOL, PHRC interrégional). A l’issue de cette année recherche, le continue à développer cette collaboration avec les équipes de Psychiatrie sous la forme d’une activité délocalisée (technicien temps partiel). Le Dr Cailhol, psychiatre effectue actuellement une année recherche au CIC.
  • Cardiovasculaire : Cette collaboration s’applique à de nombreux projets plus directement cardiologiques sous l’impulsion du Pr Galinier (thérapie cellulaire, insuffisance cardiaque). Le CIC apporte aux équipes de ce Pôle un savoir faire précieux en matière de contrôle qualité et de BPC, comme en témoigne le recrutement ces derniers mois d’un technicien géré par le CIC pour le compte de projets cardiologiques, et l’implication croissante de l’équipe « contrôle qualité » du CIC dans les projets cardiologiques.

• sur le plan structurel, de nombreux aspects ont aussi évolué durant ces 4 dernières années :
  • Mise en place d’une équipe « contrôle qualité ». Cette évolution a constitué l’une préoccupation majeure du CIC durant ce quadriennat. Ce domaine a radicalement progressé par rapport aux activités antérieures. Des moyens en personnel ont été obtenus à cet effet grâce au soutien de l’INSERM et la structure a ainsi pu y consacrer des efforts notables.
  • Mise en place d’une activité « délocalisée » : compte tenu de l’insuffisance persistante des locaux du CIC, de leur implantation géographique sur un seul site (alors que le CHU est multi-site), nous avions conscience depuis des années de la nécessité de rapprocher notre savoir faire des services et des unités de recherche clinique, en particulier vis à vis de celles qui ne sont pas situées à Purpan. Pour amorcer cette activité délocalisée, le CIC a formé et recruté des techniciens de recherche (en nombre encore très insuffisant) par le biais de contrats industriels ou de programme publics dans le domaine de la pédiatrie ou de la cardiologie par exemple.
  • Gestion de protocoles multicentriques : c’est une activité dont le CIC de Toulouse n’avait pas l’expérience jusqu’ici. L’obtention avec l’aide et la contribution active du CIC d’un PHRC multicentrique national par un des investigateurs principaux du CIC (Pr F Chollet) a permis d’initier cette activité (protocole Flame). Actuellement le CIC assure la coordination de 2 autres PHRC nationaux (Amandysk, MSA).

L’interaction du CIC au sein de différents plateaux techniques du site n’a cessé de s’enrichir, qu’il s’agisse du plateau d’imagerie fonctionnelle (SPECT, TEP, IRM fonctionnelle), des explorations de l’obésité et du tissu adipeux (microdialyse du tissu adipeux, biopsie du tissu adipeux et du tissu musculaire), de l’analyse des médicaments anti parkinsoniens et antidyskinétiques (tests aigu à la Dopa et à l’apomorphine, développement de nouvelles échelles standardisées), de l’analyse du mouvement (enregistrement neurophysiologique, système ELITE, stimulation magnétique transcranienne, enregistrement vidéo du mouvement), de l’évaluation neuropsychologique et cognitive, de l’évaluation de la vigilance (latences multiples d’endormissement) ou encore des protocoles « lourds » de pharmacocinétique... Dans les 2 dernières années, l’équipe du CIC a continué de s’enrichir sur le plan technique, en particulier en matière d’exploration (1) du système nerveux autonome, avec la mise en place par le Dr Pathak de la micro-neuronographie, et (2) de la douleur, avec la mise en place par le Dr Brefel-Courbon de la technique du thermotest.

En synthèse, le CIC de Toulouse occupe une place que personne ne saurait lui contester dans un tissu de recherche et de partenaires locaux, mais aussi nationaux et, auxquels il offre un savoir-faire scientifique et méthodologique ainsi que des prestations techniques générant des résultats scientifiques. On doit aussi insister, sur les efforts permanents de formation développés de façon continue par l’équipe et qui enrichissent encore les relations et la place du CIC au sein du panorama de la Recherche Clinique toulousaine mais aussi internationale.